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El retinoblastoma es un tumor de
origen embrionario que afecta la retina, con manifestaciones en la infancia.
Según datos del censo poblacional del año 2002, el retinoblastoma en Guatemala
tiene una incidencia de 5 casos por millón de habitantes. Algunos estudios
relazados indican que la dieta e
incidencia de retinoblastoma posiblemente están relacionados, al demostrar que
muchos de los pacientes que padecen esta enfermedad tienen deficiencia de ácido
fólico o problemas con la metionina sintasa (MTR), que participa en el
metabolismo de ácido fólico. [1]
Video sobre ¿Qué es un Retinoblastoma?
Causas
Al igual que otras formas de cáncer,
el retinoblastoma tiene un componente genético. Los niños que heredaron la
mutación genética (ya sea de uno de sus padres o abuelos) en general tienen más
de un tumor y son propensos a desarrollar la enfermedad en ambos ojos. También
la presentan a una edad más temprana que los niños que no poseen la mutación.
Esto recibe el nombre de retinoblastoma hereditario. [9]
El resto de los niños que padecen la
afección (alrededor del 60%) no tiene antecedentes familiares de la enfermedad
y usualmente presenta compromiso de un solo ojo, con un riesgo mucho menor de
desarrollo de retinoblastoma en el otro. Esto recibe el nombre de retinoblastoma
unilateral. [9]
Signos y
Síntomas
El paciente puede presentar varios de
ellos sin embargo entre los más importantes se pueden mencionar: Aspecto blanco
de la pupila del ojo en vez de la coloración rojo brillante habitual aunque
también se puede manifestar enrojecimiento del ojo además del dolor incluyendo
la presencia del “ojo vago”, es decir, cuando los ojos parecen estar mirando en
direcciones diferentes. [2]
¿Es
hereditario?
Se considera que puede ser de carácter
hereditario o no, siendo así lo primero si el paciente presenta algunos de los
factores de riesgo para el desarrollo del mismo, tales como sus antecedentes
familiares, la presencia de más de un nuevo
tumor en cualquiera de los ojos después de un buen tiempo, o por algún
cambio en el gen retinoblastoma, y referente a lo último, por algún tumor ya
formado en el área ocular que no se heredará, como su nombre lo indica por lo
que el retinoblastoma puede ser hereditario (25-30%) y no hereditario (70-75%).[2]
La enfermedad hereditaria suele tener mutación de la línea germinal del
gen RB1, por un progenitor afectado (25%) o in utero en el momento de
la concepción, algunos de los antecedentes son
familiares, la presencia de más de un nuevo tumor en cualquiera de los ojos después de un
tiempo. [3,4]
Se considera que existen
principalmente dos genes susceptibles a diferentes mutaciones y que pueden
estar involucradas: los oncógenes y los genes supresores. Los genes
supresores suelen ser reguladores del crecimiento celular. De los genes
supresores del que más se tiene conocimiento es el RB1 el cual se encuentra
localiza en el cromosoma 13, banda q14.2, cuya inactivación conlleva a un crecimiento
celular desordenado y finalmente a la formación de un tumor. [3]
Patogenia
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| FUENTE: http://cancergrupoc5medusac2014.blogspot.com/ |
En una visión general se puede decir
que el retinoblastoma es un tumor canceroso de las células nerviosas de la
retina, causado por una mutación en un
gen que controla la forma como las células se dividen. En consecuencia, las
células se multiplican fuera de control y se vuelven cancerosas. (4)
El retinoblastoma ocurre en células
con predisposición a mutaciones cancerosas en ambas copias del gen RB1, esta
enfermedad puede ser unifocal o multifocal. El 60% de los afectados lo
presentan unilateral (edad diagnóstico de 24 meses) y el 40% tienen un
retinoblastoma bilateral (diagnóstico con 15 meses de edad). Los individuos
heterocigotos para una mutación en RB1 se dice que presentan una línea germinal
mutada y por tanto, una predisposición a retinoblastoma.(5)
Las mutaciones germinales en el gen
RB1 proporciona alrededor del 90% de probabilidades de desarrollar
retinoblastoma; este gen se encuentra en la banda 14 del brazo largo del
cromosoma 13 (13q14.1). El producto del gen RB1 es una proteína de 105 kDa de
peso molecular y 928 aminoácidos, la cual es llamada Rb, esta proteína actúa
como supresora de tumores y desempeña un papel importante en la regulación de
la progresión de las células que proliferan durante el ciclo celular y en su
correcta diferenciación. Para ello, actúa mediante el secuestro de otros factores
de transcripción y promueve la desacetilación de las histonas, asociada al
silenciamiento génico. [6]
Las mutaciones de este gen ocurren a
lo largo de la región codificante y del promotor del gen, las mutaciones más
frecuentemente encontradas son mutaciones puntuales y pequeñas delecciones e
inserciones. Las mutaciones en la región codificante desestabilizan a la
proteína Rb y comprometen su asociación con las enzimas necesarias para la
desacetilación de las histonas. Las mutaciones en el promotor reducen
notablemente la expresión de la proteína. [6]
Video sobre la descripción de las proteínas y genes involucrados
Estadíos del
Retinoblastoma
Se puede usar el International
Retinoblastoma Staging System (IRSS) para la estadificación del retinoblastoma, hay varios sistemas de
estadificación del retinoblastoma. Los estadios del IRSS se basan en
el remanente de cáncer luego de una cirugía para extirpar
el tumor y si el cáncer se diseminó.
· Estadio
ll: Se extirpó el ojo y hay remanentes
de células cancerosas que solo se pueden observar
al microscopio.
· Estadio
lll:
En el estadio llla, el cáncer se diseminó a
los tejidos alrededor de la cuenca del ojo. En el estadio IIIb, el
cáncer se diseminó a los ganglios linfáticos cerca de la oreja o el
cuello.
· Estadio
IV: En el estadio IVa
el cáncer se diseminó a la sangre pero no al cerebro o
la médula espinal. En el estadio IVb, el cáncer se diseminó al cerebro o
la médula espinal. [7]
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| FUENTE: http://www.oftalmo.com/publicaciones/pediatrica/cap26.htm |
Hallazgos Histopatológicos
Los hallazgos histopatológicos más comunes
del retinoblastoma son la neovascularización, necrosis y calcificación. Los
tumores más diferenciados se caracterizan por la presencia de las rosetas
de Flexner- Wintersteiner y de Homer-Wrigth. [1]
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| FUENTE: KUMAR, V Abbas, A y N. Fausto . Patologia estructural y funcional. Robbins 8ª. Edición . España 2010. Elsevier |
Exámenes de Laboratorio
La cantidad de exámenes que se pueden
realizar para diagnosticar retinoblastoma son limitados. Se puede medir los
diámetros de la córnea y la presión dentro del ojo buscándose la diferencias
entre lo que está presente y lo que debería ser normal. Se busca en la retina
señales de calcio, vasos sanguíneos dilatados, partes de la retina que se hayan
desprendido y siembras en el vítreo. [8]
Con Retcam se pueden tomar fotografías
digitales del retinoblastoma . Además de ello se puede utilizar la angiografía
fluorescente intravenosa que permite estudiar el flujo de sangre que hay en el
ojo, junto con la Retcam se puede seguir el flujo de la sustancia a través de
la retina. [8]
Con la Ultrasonografía se puede crear
una imagen del ojo, donde se pueden destacar las distintas aras de calcio
dentro del tumor, que es una característica del retinoblastoma.
Además se encuentran otras pruebas
diagnósticas como las imágenes tomográficas computarizadas o las imágenes de
resonancia magnética. [8]
BIBLIOGRAFIAS:
- Giovana B. “ALTERACIONES GENÉTICAS EN EL GEN RB1 DE PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE RETINOBLASTOMA Actualizado el julio de 2011 [base de datos en Internet] [Consultado el 13 de agosto de 2014]. Disponible en: http://www.ivami.com/noticia_indiv.php?id_noticia=2479&opc=5&id=2067&lang=es
- Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU. Retinoblastoma: Tratamiento (PDQ®) [sede web]*. Estados Unidos: NIH…Transformación de Descubrimientos en Salud®; [actualizado el 05 de febrero de 2014, fecha de acceso: 14 de agosto del 2014]. Disponible en: http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/retinoblastoma/patient/page1
- Ernesto G, Pereira L, Eugenia M. Malignización de retinocitoma en retinoblastoma en una preescolar con retinoblastoma bilateral: Reporte de un caso. RFM [revista en la Internet]. 2007 Dic [citado 2014 Ago 15]; 30(2): 151-154. Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S0798-04692007000200010&script=sci_arttext
- Retinoblastoma. Biblioteca Nacional de Medicina de E.E.U.U. Medline Plus. Actualizado el 10 de febrero de 2014 [base de datos en Internet] [Acceso 13 de agosto de 2014]. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001030.htm
- Retinoblastoma: Secuenciación Gen RB1. GENETAQ. Centro de genética molecular. [Edición on line] [Consultado el 13 de agosto de 2014] Accesible en URL: http://www.genetaq.com/es/catalogo/prueba/retinoblastoma-secuenciacion-gen-rb1
- Retinoblastoma-Gen RB1. Instituto valenciano de microbiología (IVAMI). Actualizado el 7 de noviembre de 2013 [base de datos en Internet] [Consultado el 13 de agosto de 2014]. Disponible en: http://www.ivami.com/noticia_indiv.php?id_noticia=2479&opc=5&id=2067&lang=es
- Stages of retinoblastoma. National Cancer Institute. [En linea] [Consultado el 13 de agosto de 2014] Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/retinoblastoma/patient/page2
- Qué es Retinoblastoma. St Jude Children’s Research Hospital. [En línea] [Consultado el 13 de agosto de 2014]. Disponible en: http://www.stjude.org/SJFile/a4522_span_what_is_retinoblastoma.pdf. Pags 6-7.
- Retinoblastoma, Kids Health, [En línea] [Consultado el 16 de agosto de 2014]. Disponible en: http://kidshealth.org/parent/en_espanol/medicos/retinoblastoma_esp.html#
